Spider-Man 2 is het vervolg op Spider-Man (2018) en Spider-Man: Miles Morales (2020). Deze games zijn exclusief voor de PlayStation verschenen. In Spider-Man 2 komen deze 2 verhaallijnen samen. De bad guys in het spel zijn Venom en Kraven the Hunter, die het hebben voorzien op beide Spider-Men. Maar ook Lizard en Black Cat zullen hun opwachting maken.
Het verhaal draait vooral om Peter Parker, Miles Morales en Harry Osborn. Peter heeft een nieuwe baan, Miles groeit als leerling van Peter steeds beter in zijn rol en doet er alles aan om een betere Spider-Man te worden. Harry is lange tijd ziek geweest, maar heeft nu een tweede kans gekregen om zijn leven leiden. Deze 3 jonge mannen komen in de volgende fase van hun leven terecht en zullen een paar moeilijke keuzes moeten maken.
